全球 III期POLARIX研究结果问鼎LBA榜首，一线弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗开辟新格局！

来源：医脉通血液科 2023-02-17 22:08:19

全球血液学领域最大规模的国际盛会——美国血液学会（ASH）第63届年会于2021年12月11日至14日在美国亚特兰大举行。ASH年会中多项重磅研究和最新结果的公布极大地推进了血液学领域的发展，为提高临床医生血液系统疾病的诊疗水平提供了学术交流机会。BgV帝国网站管理系统

最新突破性研究（LBA，Late-breaking Abstract）是ASH年会中最具分量、最为吸睛的版块，代表了最具突破性价值的血液学领域进展，今年共6篇摘要入选，LBA1则更是重磅中之重磅。问鼎今年LBA1的进展是全球III期POLARIX研究，证实CD79b靶向抗体-药物偶联物Polatuzumab vedotin（Pola）联合R-CHP方案成为初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域20年来首次超越经典R-CHOP方案的一线疗法。

恰逢其时，紧跟国际热点，聚焦DLBCL及免疫治疗前沿，医脉通诚邀马军教授、宋玉琴教授为医生同道解读全球III期POLARIX研究（NCT03274492），以飨读者。

*Pola-R-CHP：Pola联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松；R-CHOP：利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松BgV帝国网站管理系统

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重点内容:BgV帝国网站管理系统

Pola-R-CHP方案较R-CHOP方案显著降低27%疾病进展、复发或死亡的相对风险，亚洲人群的获益趋势更佳BgV帝国网站管理系统
Pola-R-CHP组患者的缓解时间更加持久BgV帝国网站管理系统
Pola-R-CHP方案和R-CHOP方案安全性相当，未带来预期以外的毒性BgV帝国网站管理系统

DLBCL一线治疗渴求突破，Pola问世为DLBCL患者带来新曙光BgV帝国网站管理系统

一直以来，国内外指南均明确推荐R-CHOP方案为DLBCL的标准一线治疗方案，但是仍有30%～40%的患者经过治疗之后复发，另外还有约10%的患者由于原发或继发耐药而难以治愈¹。二十年来，为了在R-CHOP治疗的基础上进一步提升疗效，众多领域学者做出了诸多尝试，但均无法撼动R-CHOP一线治疗的“天花板”地位。BgV帝国网站管理系统

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20年来DLBCL的诸多探索均未展现显著获益BgV帝国网站管理系统

Pola是一种靶向CD79b、并将携带的MMAE直接递送进肿瘤细胞的抗体药物偶联物（ADC），也是DLBCL领域全球首个获批的ADC，为初治DLBCL患者带来了新曙光。BgV帝国网站管理系统

全球III期POLARIX研究²：Pola-R-CHP方案，树立DLBCL一线治疗新标准BgV帝国网站管理系统

POLARIX研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球关键III期临床研究，全球共243家中心参与临床试验，中国有15家中心参与其中³。该研究共纳入879例IPI评分为2-5的初治DLBCL患者，中位年龄为65岁，ECOG PS评分为0-2，大多数患者IPI评分为3-5分（62.0%）。按照1：1随机接受6周期Pola-R-CHP或R-CHOP治疗，以及2周期利妥昔单抗单药治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期（INV-PFS）；次要终点包括研究者评估的无事件生存期（EFS）、独立审查委员会（IRC）评估的完全缓解（CR）率（经PET-CT评估）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和安全性。BgV帝国网站管理系统

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POLARIX研究设计BgV帝国网站管理系统

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患者基线特征BgV帝国网站管理系统

主要研究终点

● Pola-R-CHP治疗改善患者生存，显著降低27%疾病进展、复发或死亡的相对风险BgV帝国网站管理系统

中位随访28.2个月时，研究结果达到了主要研究终点。与R-CHOP组相比，Pola-R-CHP组的 PFS显著改善，使疾病进展、复发或死亡的相对风险降低27%（HR 0.73；95%CI：0.57-0.95；P<0.02）。Pola-R-CHP组的2年PFS率为76.7%（95%CI：72.7-80.8），较R-CHOP组提高了6.5%（76.7% [95% CI，72.7-80.8] vs 70.2% [95% CI，65.8-74.6]）。BgV帝国网站管理系统

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Pola-R-CHP vs R-CHOP：PFSBgV帝国网站管理系统

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Pola-R-CHP vs R-CHOP：2年PFS率BgV帝国网站管理系统

虽然亚组分析未经统计学预设，但是看到了亚洲人群更优的信号。试验全球入组阶段亚洲患者较全部人群的疾病进展、复发或死亡的相对风险下降更多（HR＝0.6），期待未来包括全部中国桥接试验患者在内的亚洲人群详细数据的发表。BgV帝国网站管理系统

关键次要疗效终点

● Pola-R-CHP治疗显著改善EFS，期待未来OS数据的公布

研究者评估的EFS结果显示，Pola-R-CHP组发生事件的相对风险低于R-CHOP组，两年EFS率分别为75.6%和69.4%（HR 0.75；95%CI：0.58-0.96；P=0.02）。本次数据截止时中位随访28.2个月，尚未观察到两组间OS的显著性差异（HR 0.94；95%CI：0.65–1.37；P=0.75），但是POLARIX研究仍在持续随访中，期待未来能有更成熟的OS数据公布。BgV帝国网站管理系统

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Pola-R-CHP vs R-CHOP：EFSBgV帝国网站管理系统

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Pola-R-CHP vs R-CHOP：OSBgV帝国网站管理系统

● Pola-R-CHP组患者的缓解时间更加持久BgV帝国网站管理系统

缓解率方面，经过IRC评估，治疗结束时Pola-R-CHP组的CR率提升4%左右（78.0% vs 74.0%；P=0.16）。虽然CR率没有统计学差异，但是DFS分析提示Pola-R-CHP组比R-CHOP组的缓解时间更持久（HR 0.70；95%CI：0.50-0.98），持续深度缓解时间还需要延长随访才能确定。BgV帝国网站管理系统

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Pola-R-CHP vs R-CHOP：DFSBgV帝国网站管理系统

● Pola-R-CHP组患者接受后续抗淋巴瘤治疗比例更低BgV帝国网站管理系统

与R-CHOP组相比，Pola-R-CHP组接受后续抗淋巴瘤治疗的患者更少，分别有99例（22.5%）和133例（30.3%）患者接受了至少一种后续抗淋巴瘤治疗，Pola-R-CHOP组接受放疗、干细胞移植和嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的比例更低（放疗：9.3% vs 13.0%；干细胞移植：3.9% vs 7.1%；CAR-T细胞治疗：2.0% vs 3.6%）。BgV帝国网站管理系统

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Pola-R-CHP vs R-CHOP：接受后续抗淋巴瘤治疗比例BgV帝国网站管理系统

关键安全性终点

● 两组总体安全性相当，无预期以外的安全性信号BgV帝国网站管理系统

在安全性方面，Pola-R-CHP组和R-CHOP组在安全性上表现相当，未发现预期以外的安全信号。两组间报告的所有级别、3级或4级不良事件（AEs）的类型和发生率大体相似。BgV帝国网站管理系统

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总体安全性BgV帝国网站管理系统

3级或4级最常见的不良事件是中性粒细胞减少（Pola-R-CHP组vs R-CHOP组：28.3% vs 30.8%）、发热性中性粒细胞减少（FN）（13.8% vs 8.0%）和贫血（12.0% vs 8.4%）。值得注意的是，尽管Pola-R-CHP组发热性中性粒细胞减少的发生率高于R-CHOP组，但这并没有因此转化为更高的感染率，两组间3级或4级的感染比例相似（15.2% vs 12.6%）。BgV帝国网站管理系统

● Pola-R-CHP组因不良事件停药或减少剂量的患者更少BgV帝国网站管理系统

与R-CHOP组相比，Pola-R-CHP组因AEs导致停用至少一种药物（6.2% vs 6.6%）和减少试验药物剂量（9.2% vs 13.0%）的患者比例更少，接受规定剂量的患者比例更多（Pola vs 长春新碱: 91.7% vs 88.5%）。Pola-R-CHP组中19例（4.4%）因不良事件而停用Pola，R-CHOP组中22例（5.0%）因不良事件而停用长春新碱，主要与神经事件相关。两组因感染/中性粒细胞减少所致的停药（2.1% vs 2.3%）和减少剂量（1.8% vs 2.5%）以及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防治疗（90.1% vs 93.2%）的结果均相似。BgV帝国网站管理系统

● 两组最常见的AE均为周围神经病变，但Pola-R-CHP组的患者耐受性更好BgV帝国网站管理系统

两组最常见的AE均为周围神经病变（PN），且PN的频率和严重程度无显著差异，大多为1级，患者很少因PN导致停药（Pola-R-CHP：0.2%；R-CHOP：0.9%）。值得关注的是，Pola-R-CHP组的患者耐受性更好，Pola-R-CHP组发生神经病变的中位时间更晚（2.3个月 vs 1.9个月），神经病变的中位消退时间更短（4.0个月 vs 4.6个月）；2级及以上PN发生率更低（13.8 % vs 16.7%），因PN引起剂量减少的患者也更少（4.4% vs 8.0%）。BgV帝国网站管理系统

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Pola-R-CHP组2级及以上PN发生率更低BgV帝国网站管理系统

全球III期POLARIX研究是20多年来首次在国际III期双盲随机对照试验中显示优于R-CHOP标准治疗方案的研究，此次更新的数据进一步证实了Pola在DLBCL一线治疗中的突破，在不增加毒性的安全性前提下，Pola-R-CHP方案展现了出色的疗效获益，有望树立初治DLBCL一线治疗的全球新标准。BgV帝国网站管理系统

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大咖点评

马军教授

众望所归，全球III期POLARIX研究经过两年多的随访获得阳性结果，证实了Pola-R-CHP方案较标准治疗R-CHOP方案能显著改善初治DLBCL患者的PFS，并且具有降低疾病复发的显著优势，降低了27%的疾病进展、复发或死亡的相对风险，同时也意味着初治DLBCL患者在R-CHOP方案基础上有了进一步提高治愈率、获得长期生存的可能性，十分难得。这一研究数据的更新，打破了目前DLBCL的治疗“瓶颈”，虽然Pola-R-CHP方案目前尚未观察到OS获益，但目前随访期太短，中位随访时间只有28个月，而且总生存时间受后线治疗影响，在R-CHOP组有更高比例患者接受了移植和CAR-T细胞治疗，POLARIX研究仍在进行中，期待未来能看到OS获益的证据更新。最后祝贺全球III期POLARIX研究登上今年ASH年会LBA板块首位，希望在不久的将来Pola能成为中国DLBCL患者可及的治疗选择，推动中国淋巴瘤诊疗事业的发展！

宋玉琴教授

全球III期POLARIX研究是近20年来全球范围内所有大规模临床研究结果中首个实现了提升R-CHOP方案疗效的研究，突破了DLBCL治疗领域中经典R-CHOP一线治疗的“天花板”，并且在亚洲人群中同样获益显著。中国有15家中心参与了此项研究，作为中国人群的主要研究者之一，十分荣幸能见证全球III 期POLARIX研究在今年ASH年会上登顶LBA1，并同步发表在《新英格兰医学杂志》。Pola-R-CHP方案较R-CHOP标准治疗方案2年PFS率提升6.5%，这一数据是全球研究者前赴后继、不断探索DLBCL一线治疗更上一层楼的珍贵成绩，对于包括高危患者在内的初治DLBCL患者来说具有非常重要的意义。期待未来随着随访时间的延长，能进一步更新长期生存数据，为初治DLBCL患者带去更多新希望。BgV帝国网站管理系统

马军教授BgV帝国网站管理系统

主任医师、教授、博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

宋玉琴教授BgV帝国网站管理系统

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、博士生导师BgV帝国网站管理系统
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事BgV帝国网站管理系统
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长BgV帝国网站管理系统
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会主任委员BgV帝国网站管理系统
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员BgV帝国网站管理系统
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员BgV帝国网站管理系统
北京医学会肿瘤专业委员会常委及秘书BgV帝国网站管理系统

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参考文献：

1.李文艺, 徐卫. 复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤靶向治疗新策略. 白血病·淋巴瘤. 2020年12月第29卷第12期.

2.Hervé Tilly, et al. The POLARIX Stud: Polatuzumab Vedotin with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone （pola-R-CHP） Versus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone （R-CHOP） Therapy in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma . 2021ASH. LBA1.

3.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03274492? term=NCT03274492&draw=2&rank=1.